На гэтым тыдні вядучы акадэмічны часопіс Nature апублікаваў онлайн-даследчую працу каманды прафесара Фэн Ляна са Стэнфардскага універсітэта, якая раскрывае структуру і функцыянальны механізм гематоэнцефаліческій бар'ернага ліпіднага транспартнага бялку MFSD2A.Гэта адкрыццё дапамагае распрацаваць лекі для рэгулявання пранікальнасці гематоэнцефаліческій бар'ера.
MFSD2A - гэта транспарцёр фасфаліпідаў, які адказвае за паглынанне докозагексаеновой кіслаты ў мозг у эндотелиальных клетках, якія складаюць гематоэнцефаліческій бар'ер.Докозагексаеновая кіслата больш вядомая як DHA, якая важная для развіцця і працаздольнасці мозгу.Мутацыі, якія ўплываюць на функцыю MFSD2A, могуць выклікаць праблему развіцця, званую сіндромам мікрацэфаліі.
Здольнасць MFSD2A да транспарту ліпідаў таксама азначае, што гэты бялок цесна звязаны з цэласнасцю гематоэнцефаліческій бар'ера.Папярэднія даследаванні паказалі, што калі яго актыўнасць зніжаецца, гематоэнцефаліческій бар'ер працякае.Такім чынам, MFSD2A разглядаецца як перспектыўны рэгулятарны перамыкач, калі неабходна перасекчы гематоэнцефаліческій бар'ер для дастаўкі тэрапеўтычных прэпаратаў у мозг.
У гэтым даследаванні каманда прафесара Фэн Ляна выкарыстала тэхналогію крыяэлектроннай мікраскапіі, каб атрымаць структуру мышынага MFSD2A з высокім разрозненнем, выявіўшы яго унікальны пазаклеткавы дамен і паражніну, якая звязвае субстрат.
Камбінуючы функцыянальны аналіз і мадэляванне малекулярнай дынамікі, даследчыкі таксама вызначылі захаваныя месцы звязвання натрыю ў структуры MFSD2A, выяўляючы патэнцыйныя шляхі пранікнення ліпідаў і дапамагаючы зразумець, чаму спецыфічныя мутацыі MFSD2A выклікаюць сіндром мікрацэфаліі.
Час публікацыі: 1 верасня 2021 г